2026年10月6日，南京中医药大学医学院赵杨教授团队在《Advanced Science》发表题为“Inhibition of MEKK3 Prevents Cerebral Cavernous Malformation Progression Via Restoring Endothelial Integrity and Restricting Microglial Activation”的研究论文。该研究系统阐明MEKK3促进脑海绵状血管畸形（Cerebral cavernous malformations，CCMs）进展的病理机制，并发现源自活血化瘀中药的二氢丹参酮I衍生物DPDH可通过抑制MEKK3酶活性，有效阻断CCMs的病理进程。

CCMs以脑部静脉血管簇形成、血液黏稠和血管炎症加剧为特征，属血瘀类疾病。目前主要依赖于手术切除，尚无有效的药物治疗手段。本研究发现，内皮细胞中异常激活的MEKK3/MEK5/KLF2/4信号轴能够破坏细胞间连接的完整性，促进纤维蛋白原渗漏；随后，被纤维蛋白原募集的小胶质细胞经MEKK3/NF-κB轴摄取受损的内皮细胞残骸，进一步放大血管损伤。此外，研究团队通过人工智能辅助药物设计与结构优化等策略，鉴定出活血化瘀中药来源的二氢丹参酮I衍生物DPDH能有效抑制MEKK3酶活。该化合物既能恢复内皮屏障完整性，又可阻断小胶质细胞对受损内皮的摄取，从两个层面共同遏制CCMs进展。本研究不仅阐明了MEKK3信号在CCMs发生发展中的关键驱动作用，也为基于中药活性成分的CCMs精准治疗提供了新的候选药物与理论依据。

南京中医药大学医学院赵杨教授、澳门科技大学陆茵教授为共同通讯作者；南京中医药大学医学院博士后郑维维、余苏云副教授为论文的共同第一作者。

本研究受到国家自然科学基金（82274233，82574731）、江苏省优秀青年基金项目（BK20240146）、澳门特别行政区科学技术发展基金（0003/2025/NRP）等项目资助。

原文链接如下：https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.78132

（撰稿人：余苏云，郑维维；审核人：朱立峰）