2026年5月7日，国际学术期刊Journal of Neuroinflammation在线发表了医学院沈旭教授团队的最新研究成果。研究首次揭示蛋白磷酸酶PPM1A活性抑制是紫杉醇 (Paclitaxel, PTX)诱导的周围神经病变 (PIPN)发生发展的关键病理机制，并发现临床抗痉挛药奥替溴铵 (Otilonium bromide, OB)可通过激活PPM1A有效改善PIPN模型小鼠的神经损伤。

        PIPN是紫杉醇化疗中最常见且剂量限制性的副作用之一，约60%-70%的化疗患者会出现感觉异常、疼痛、麻木等症状，严重影响其生活质量。探索PIPN病理机制并寻找安全有效的干预方法具有重要的临床意义。

        研究人员发现，PIPN小鼠背根神经节 (DRG)中PPM1A的酶活性显著降低，而其蛋白和mRNA水平未变化，提示PPM1A酶活功能受损是PIPN发病的关键驱动因素。进一步机制研究表明，PTX通过抑制PPM1A酶活，解除其对IKKβ/NF-κB通路的负调控，促进NLRP3炎症小体激活和巨噬细胞向促炎M1表型极化，释放IL-1β等炎性因子，加剧神经元损伤；OB作为PPM1A激动剂，不仅能逆转上述级联反应、抑制M1极化并促进M2修复表型转换，还能切断受损神经元释放HMGB1所介导的神经元-巨噬细胞相互作用。更重要的是，OB与PTX联合使用不影响PTX的抗肿瘤作用，且其作为临床抗痉挛药物具有良好的安全性。该研究首次提出激活PPM1A作为PIPN治疗的新策略，为OB的临床“老药新用”提供了科学依据。

        南京中医药大学医学院博士研究生刘晓静、硕士研究生张萌为论文的共同第一作者，鲁大运副教授、李文珺副教授和沈旭教授为共同通讯作者。研究得到国家自然科学基金项目的资助。

        论文链接如下：https://link.springer.com/article/10.1186/s12974-026-03845-9

(撰稿人：李文珺；审核人：沈旭)