2025年 8月19 日，南京中医药大学唐宗湘教授、王长明教授及江苏省肿瘤医院姜玲团队在《Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America》（PNAS，中科院医学一区）发表题为 “Unraveling the neuroimmune mechanisms in cancer-induced bone pain: New horizons for therapeutic intervention of the two-phase paradigm” 的最新研究成果，揭示了癌症诱导骨痛（CIBP）的双阶段神经免疫调控机制，为不同病程的癌痛精准干预提供了全新靶点。

        癌症诱导的骨痛（cancer induced bone pain，CIBP）是骨转移癌或骨肉瘤患者最常见的严重并发症之一，2022 年全球新发癌症病例约 2000 万，其中肺癌等恶性肿瘤易发生骨转移，导致患者出现难以忍受的骨痛，严重降低生活质量。长期以来，CIBP的神经免疫调控机制尚不明确，临床缺乏针对性的阶段化治疗方案。

研究团队以疼痛感知关键神经肽-P 物质（SP）为核心研究对象，运用行为学、免疫学多技术手段，在小鼠CIBP模型中证实：背根神经节（DRG）神经元通过胞吐作用释放的P物质是启动癌痛的 “关键信号分子”。研究发现，SP水平与冷痛觉过敏、热痛觉过敏及机械痛觉过敏等疼痛行为高度相关， DRG和坐骨神经中出现大量巨噬细胞浸润，特别是促炎型M1巨噬细胞数量显著增加。敲除巨噬细胞可明显缓解CIBP，阻断SP-神经激肽1受体（NK1R）通路能减少巨噬细胞浸润、有效减轻疼痛症状，提示SP-NK1R -巨噬细胞轴是 CIBP 早期（初级阶段）的核心调控通路。

        值得关注的是，研究团队还发现 CIBP 存在 “双相模式”：在疾病晚期，SP 水平逐渐下降，DRG 神经元会转而释放 CCL2 和 CCL3 两种趋化因子，持续招募巨噬细胞维持疼痛状态。通过特异性阻断 CCL2 或 CCL3 通路，可显著降低晚期 CIBP 模型小鼠的巨噬细胞浸润量并缓解疼痛，而此时再阻断 SP-NK1R 通路则无明显效果。研究结果明确了CIBP不同阶段的核心调控分子差异，为 “阶段化精准干预” 提供了理论依据。

        南京中医药大学为第一单位，唐宗湘教授、王长明教授及姜玲老师为通讯作者，研究生贾海旺、王焓文等参与了主要研究工作。研究成果受到国家自然科学基金、江苏省中医药科技发展计划、江苏高校优势学科建设工程（中西医结合）、南京中医药大学中药学优势学科、中药制药过程控制与智能制造技术全国重点实验室等项目资助。

        原文链接：https://doi.org/10.1073/pnas.2503779122

（撰稿人：王长明；审核人：朱立峰）