基因编辑技术在恶性肿瘤新靶标发现和干预治疗中具有重要应用潜能，靶向递送方式、降低脱靶风险、智能调控基因编辑水平对肿瘤精准治疗的效果至关重要。韩欣教授团队近年来开发了多种基于纳米载体的时空特异性调控的基因编辑体内给药系统，实现了近红外光精准调控基因编辑（Small, 2021；Biomaterials, 2021；Acta Pharm. Sin. B., 2023）、肿瘤微环境响应的基因编辑（Angew. Chem. Int. Ed., 2021；Acta Pharm. Sin. B. 2022；Small, 2022；Chem. Eng. J., 2024）、生物正交反应介导的基因编辑（Angew. Chem. Int. Ed., 2023），为精确靶向特定细胞类群、降低基因编辑脱靶效应、诱导对治疗有效的基因编辑水平和肿瘤抑制效果提供了新的思路和策略。

        铁死亡（Ferroptosis）是一种铁依赖性的新型细胞程序性死亡方式，能够通过激活肿瘤细胞免疫原性死亡（ICD）来诱导强大的抗肿瘤免疫。医学院韩欣教授团队利用红细胞膜仿生化的金属酚网络（MPNs）联合递送Cas9 RNP和DNAzyme体系，实现了协同性基因编辑铁死亡相关GPX4基因和基因沉默GPR65基因，实现了基因治疗、铁死亡-免疫治疗创新性结合，研究论文“Biomimetic Fe3+ metal-phenolic networks enable DNAzyme and Cas9 RNP delivery for synergistic tumor ferroptosis-immunotherapy”发表于Chemical Engineering Journal（中科院一区Top，IF: 13.3）。青年教师陈超和硕士研究生沈雪婷为共同第一作者，韩欣教授与青年教师陈超为共同通讯作者。

        原文链接：https://doi.org/10.1016/j.cej.2024.156050

        CRISPR-Cas9体系已成为通过非同源末端连接（NHEJ）进行序列特异性基因敲除的有效工具，然而低效的基因组序列精准编辑仍然是临床治疗的一大挑战。研究团队还探究了提高CRISPR-Cas9体系基因编辑能力的新策略，构建了一种利用药物协同作用来增强CRISPR-Cas9基因编辑效果，该生物仿生膜伪装纳米系统在高生物安全性下增强Cas9 RNP基因编辑效率，并通过引发端粒末端紊乱来促进肿瘤细胞衰老，达到抗肿瘤治疗的目的。研究论文“Erythrocyte membrane-camouflaged nanodelivery strategy enhances gene editing efficiency of Cas9 RNP for boosting tumor senescence”发表于Chemical Engineering Journal（中科院一区Top，IF: 13.3）。硕士研究生史思林、青年教师陈超和硕士研究生沈雪婷为共同第一作者，韩欣教授、唐梦帆教授和青年教师陈超为共同通讯作者。

        原文链接：https://doi.org/10.1016/j.cej.2024.153152

        这些功能核酸/CRIPSR-Cas9纳米靶向递送系统智能可控、安全低毒、协同效应，为利用基因编辑技术抗肿瘤治疗提供了新策略。研究成果受到国家自然科学基金项目（82302365，31901010）、江苏省高校优势学科建设工程资助项目（中西医结合） 、江苏省“十四五”重点学科（生物学）等资助。

（撰稿人：陈超、韩欣；审稿人：张军峰）