2024年9月8日，国际期刊Nature Communications（中科院综合性期刊1区Top，IF：14.7）在线发表医学院青年教师包凯帆的第一作者论文《TCF-1 and TOX Regulate the Memory Formation of Intestinal Group 2 Innate Lymphoid Cells in Asthma》。该研究鉴定了一种具备免疫记忆样功能的2型固有淋巴细胞（memory-like group 2 innate lymphoid cells，ml-ILC2s）新亚型，该细胞在肺-肠间迁移调控哮喘反复发作，为中医特色理论“肺与大肠相表里”的科学内涵提供了新证据。

        临床治疗哮喘无法有效抑制哮喘反复发作相关不良反应，2型固有淋巴细胞（ILC2）与2型辅助性T细胞（T helper 2，TH2）细胞之间存在一种“镜像”（mirror）关系，与只有相同抗原才能再次激活的TH2细胞相比，ILC2细胞可直接被IL-33、TSLP、IL-25等警报素（alarmins）激活，与刺激机体的抗原类别并无直接关系。本研究基于小鼠模型及临床患者样本，发现哮喘发作期肺部大量增殖的一群CD45+lineage-CD90.2+NK1.1-NKp46-ST2-KLRG1+IL-17RB+表型的ml-ILC2细胞在缓解期受CCR9/CCL25诱导趋化至小肠固有层（lamina propria of small intestines，siLP）中长期贮存，ml-ILC2细胞具备长期存活、对刺激更敏感且反应更强的免疫记忆细胞特征；当呼吸道再次受到抗原或警报素刺激时，ml-ILC2细胞受S1P/S1PR信号调控可迅速从siLP迁移至气道，释放大量IL-13，介导更迅速、更严重的哮喘复发；转录水平研究揭示转录因子TCF-1（T-cell-specific transcription factor-1）和TOX（thymocyte selection-associated high mobility  group box）的高表达对ml-ILC2细胞的免疫记忆及体内迁移功能具有关键诱导作用。

        本研究为理解哮喘反复发作的病理机制提供新角度，为靶向ml-ILC2细胞根治哮喘提供了新思路。

        青年教师包凯帆为该论文第一作者，与药学院洪敏教授、医学院郑劼副教授为共同通讯作者，南京中医药大学为第一单位，本研究受到国家自然科学基金（82074087、82204714、81703733）、江苏省自然科学基金（BK20191414）、江苏省中医药管理局重点项目（ZD201902）、江苏省高等学校自然科学研究重大项目（20KJA360005）及南京中医药大学国家自然科学基金青年科学基金项目经费配套项目（XPT82204714）等项目资助。

        原文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-024-52252-2

        DOI：10.1038/s41467-024-52252-2

（撰稿人：包凯帆；审稿人：张军峰）