以PD-1/PD-L1为代表靶点的免疫检查点抑制剂（ICB）已经成为临床肿瘤免疫治疗的一线药物， 然而，肿瘤微环境乏氧导致ICB单药治疗的较低应答率和适应性耐药。

        郭军教授团队前期研发成功人表皮生长因子受体2单链抗体-细胞色素c（anti-HER2 scFv-nCytc, Pro）修饰的载氧纳米气泡（Pro@Lipo-NBs-O2）（ZL111944056；J. Cell. Mol. Med. 2021, 25, 10638；CN116421722A；Small. 2023, 19(23): e2206091），本研究据此设计了PDL1和HER2双受体靶向的载氧纳米气泡（DRT@Lipo-NBs-O2），基于Pro@Lipo-NBs-O2的增效光动力疗法（PDT），提出了瘤区精准递氧、同步递送细胞凋亡剂Cytc和ICB、联用增效PDT及诱导肿瘤免疫原性死亡（ICD）等多种治疗模式相结合的免疫治疗新范式（图1）。

图1. DRT@Lipo-NBs-O2制备与治疗机制示意图

        在HER2阳性乳腺癌的实体肿瘤模型上，DRT@Lipo-NBs-O2联合激光治疗技术能精准靶向瘤区分布，实现瘤区深部递氧，降低HIF-1α表达而改善瘤区乏氧微环境，减少Pgp蛋白表达而降低耐药发生，增效PDT和增强ICD，激活DCs并增加瘤区CD8+T细胞的数量，有效降低肿瘤细胞肺转移的风险。

        研究成果于2024年8月7日发表在《Advanced Healthcare Materials》，标题为“PDL1/HER2-targeted lipid-encapsulated oxygen nanobubbles combined with photodynamic therapy for HER2+ breast cancer immunotherapy”（原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39113347/）。其中，田吉来老师和万世啸博士为共同第一作者，郭军教授为通讯作者。本研究受到国家自然科学基金项目（82273908、82073826）、南京中医药大学中药学一流学科开放项目（2020YLXK005）等资助。 

（供稿：田吉来；审核：张军峰）