近日，南京中医药大学医学院•整合医学学院郭军教授团队分别在Ivyspring International旗下Theranostics杂志（IF: 11.6 /JCR: Q1）和Springer NATURE出版集团旗下Cell Death & Disease杂志（IF: 9.685 /JCR: Q1）上发表连接蛋白结构张力调控乳腺癌侵袭转移的最新研究进展。

2022年11月，郭军教授课题组在Theranostics发表题为“Stiff matrix induced srGAP2 tension gradients control migration direction in triple-negative breast cancer”的论文。该研究发现F-Bar结构域蛋白srGAP2参与了乳腺癌细胞趋硬性迁移。机制研究揭示，在体外构建的细胞趋硬性迁移矩阵中，srGAP2张力呈现极化分布状态，其细胞运动前端的srGAP2张力增强是维持乳腺癌细胞趋硬性迁移的必要条件。PKCα介导的srGAP2 Ser206磷酸化参与了srGAP2张力调控，其在细胞运动前端的募集是导致srGAP2张力极化的主要原因。跨膜黏附蛋白SDC4参与了PKCα在细胞前端的募集，是细胞外机械信号传递至细胞内的始动因子。该研究阐明了SDC4-PKCα-srGAP2信号通路参与乳腺癌趋硬性迁移的调控，揭示了细胞在复杂环境下的运动调控机制，为抑制乳腺癌侵袭转移治疗提供了新的方向与思路。博士研究生李尘为该文第一作者，郭军教授为责任通讯作者。

原文链接：https://www.thno.org/ms/acceptms；doi:10.7150/thno.77313

2022年10月，郭军课题组在Cell Death & Disease发表题为“Tension of plus-end tracking protein Clip170 confers directionality and aggressiveness during breast cancer migration”的论文。该研究发现微管正末端示踪蛋白(+TIPs) Clip170能够传递微管张力，促进乳腺癌侵袭转移。其机制研究揭示，这一过程依赖于RSK介导的Clip170磷酸化水平及TTL介导的微管酪氨酸化(α-tubulin tyrosination)。同时Clip170张力受到IQGAP1定位招募产生极化，继而影响乳腺癌运动的方向性。本研究揭示了Clip170力学活动在乳腺癌侵袭转移进程中的重要作用，为转移性乳腺癌的治疗提供了新的方向与思路。博士研究生胡云峰为该论文第一作者，郭军教授为责任通讯作者。上述两项研究由国家自然科学基金 (No.82073826)、江苏省自然科学基金重点资助项目(No.19KJA320003)、南京中医药大学中药学一级学科开放项目(2020YLXK005)等项目资助。

原文链接：https://doi.org/10.1038/s41419-022-05306-6（撰稿人：胡云峰  审核人：郭军 关晓伟）