众所周知,年龄影响机体免疫系统的功能和炎症反应状态。与年轻人相比,老年细菌性肺炎的发病率和死亡率均显著增加,其潜在机制有待阐明。端粒是染色体末端的DNA序列,对维持人类基因组的稳定至关重要。细胞每分裂一次,端粒就缩短一次,当端粒不能再缩短时,细胞就无法继续分裂而死亡。因此,端粒被称作“生命时钟”,端粒损伤与衰老相关疾病有关,但端粒功能障碍与感染、免疫和炎症有何关系仍有许多未解之谜。最近,南京中医药大学史丽云教授研究团队在国际期刊Cell Reports刊发了关于“端粒功能失调干扰巨噬细胞线粒体代谢和NLRP3炎症小体活化”的研究论文。
该项研究中,研究者利用端粒酶敲除小鼠肺部感染金黄色葡萄球菌的实验模型,研究了端粒功能缺陷对机体免疫和炎症的影响。研究发现,与对照小鼠相比,端粒酶敲除小鼠尽管仍保留有清除病原菌的能力,但其肺部表现出更为强烈的炎症反应和病理损伤,生存率显著下降。进一步的研究表明,端粒功能失调影响巨噬细胞线粒体的形态、结构和功能,使其发生能量代谢失衡。大量释放的线粒体ROS引发NLRP3炎症小体通路的活化和巨噬细胞过度应答,可能是造成端粒缺损小鼠严重病理损伤的重要原因。