南京中医药大学科研动态——史丽云教授课题组首次发现端粒功能失调干扰巨噬细胞线粒体代谢和NLRP3炎症小体活化

众所周知，年龄影响机体免疫系统的功能和炎症反应状态。与年轻人相比，老年细菌性肺炎的发病率和死亡率均显著增加，其潜在机制有待阐明。端粒是染色体末端的DNA序列，对维持人类基因组的稳定至关重要。细胞每分裂一次，端粒就缩短一次，当端粒不能再缩短时，细胞就无法继续分裂而死亡。因此，端粒被称作“生命时钟”，端粒损伤与衰老相关疾病有关，但端粒功能障碍与感染、免疫和炎症有何关系仍有许多未解之谜。最近，南京中医药大学史丽云教授研究团队在国际期刊Cell Reports刊发了关于“端粒功能失调干扰巨噬细胞线粒体代谢和NLRP3炎症小体活化”的研究论文。
该项研究中，研究者利用端粒酶敲除小鼠肺部感染金黄色葡萄球菌的实验模型，研究了端粒功能缺陷对机体免疫和炎症的影响。研究发现，与对照小鼠相比，端粒酶敲除小鼠尽管仍保留有清除病原菌的能力，但其肺部表现出更为强烈的炎症反应和病理损伤，生存率显著下降。进一步的研究表明，端粒功能失调影响巨噬细胞线粒体的形态、结构和功能，使其发生能量代谢失衡。大量释放的线粒体ROS引发NLRP3炎症小体通路的活化和巨噬细胞过度应答，可能是造成端粒缺损小鼠严重病理损伤的重要原因。